噁唑酮并【4,5-g】喹唑啉类衍生物IA系列的合成文献综述

 2023-01-14 07:01

课题名称 噁唑酮并【4,5-g】喹唑啉类衍生物IA系列的合成课题性质 radic; 基础研究应用课题设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）蛋白激酶（protein kinase，PK）是人体细胞内最大的蛋白家族之一，可以催化磷酸化丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基，调节细胞信号转导通路，在细胞生长、代谢、分化和凋亡中起着重要的作用。

人类基因组内共含有518个蛋白激酶基因，约占真核生物基因的1.7%。

通常情况下，蛋白激酶活性异常通常会引发癌症、糖尿病、炎症等许多重大疾病。

因此蛋白激酶己成为继G蛋白偶联受体之后的第二大药物治疗靶标[1]。

受体酪氨酸激酶属于细胞信号传导中的一类跨膜蛋白，在与胰岛素、生长因子或者细胞因子等配体结合后将会自身磷酸化活性位点中的酪氨酸残基，召集并磷酸化下游信号蛋白分子，传递胞外信号至细胞质。

受体酪氨酸激酶可以激活多条重要细胞信号传导通路，从而调节细胞的增殖、分化、迁移、代谢等过程[2]。

受体酪氨酸激酶是具有酪氨酸激酶活性的受体，根据各自结合配体的不同，可以分为很多种类，包括胰岛素受体和许多生长因子受体如表皮生长因子受体（EGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板衍化生长因子受体（PDGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、神经细胞生长因子受体（NGFR）等等，每种受体家族往往又有多个成员。

其中，表皮生长因子受体（EGFR）作为一种蛋白酪氨酸激酶受体（RTK）位于第7号染色体 p13~q22区，全长200 kb，由28个外显子组成，编码 1186个氨基酸，其糖蛋白分子量约170 kDa，广泛分布于除成熟骨骼肌细胞、体壁内胚层和造血组织以外的所有组织细胞。

EGFR 家族有 4 个结构相似 的 受 体 分 子：ErbB1（EGFR）、ErbB2（HER2）、ErbB3（HER3）、 ErbB4（HER4）。

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