一、研究问题：
基质金属蛋白酶（MMPs）是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶，它们介导细胞外基质（ECM）的降解和组织重塑，促进肿瘤的侵袭和转移，调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂（MMPIs）可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。
近年来有研究表明内毒素休克发展过程中导致多器官衰竭的炎症反应与基质金属蛋白酶的过度表达有关。例如：基质金属蛋白酶-9的缺失可增加小鼠对内毒素休克的抵御作用。
P2是具有抗基质金属蛋白酶活性的多肽，前期研究发现尾静脉注射P2可以用来治疗内毒素休克的小鼠，但是随之发现P2的体内半衰期比较短，如果采用尾静脉注射，六分钟后其血浆浓度就降低为原来的十分之一。
聚乙二醇（PEG）是中性、无毒、无免疫原性、有良好的生物相容性的高分子聚合物，具有高度的亲水性，在水溶液中有较大的水动力学体积，当耦联到药物分子表面时，可改变其生物分配行为和溶解性，产生空间屏障，减少药物酶解。将蛋白肽类药物进行PEG修饰，可以提高药物在体内的稳定性，以改善体内半衰期，因而被广泛用于蛋白多肽药物的修饰，以改善该类药物在体内的性质。
所以为了获得更好的治疗效果，使P2的半衰期得到延长，本实验拟用分子量20K的PEG在N端定点修饰P2，得到半衰期延长的修饰物，并用药代动力学研究和药效学研究检测修饰物的活性。
二、研究手段：
2.1 PEG修饰P2的最佳条件
（1）配置不同pH的缓冲溶液：PBS pH4.5、PBS pH5.0、PBS pH5.5、PBS pH6.0、PBS pH6.5、PBS pH7.0、PBS pH7.5、PBS pH8.0、PBS pH8.5。
（2）配置P2反应液：称取6mgP2加入EP管中，再加入42.6mu;l纯净水，溶解，混匀。
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