一、拟研究的问题1.阐明由GRM1介导的谷氨酰胺代谢改变的机制。
2.探究抑制GRM1/谷氨酰胺代谢重组改变是否可以用于黑色素瘤的治疗。
二、研究手段1.利用Western Blot探究pSTAT1、NFkB以及c-Jun三种蛋白质是否参与GRM1异常表达所致的谷氨酰胺代谢改变。
2.利用MTT法探究GRM1抑制剂利鲁唑（Riluzole）和GLS抑制剂CB839单独使用及联合应用的治疗效果。
三、文献综述黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌之一，它的发病率在全球范围内仍逐步上升。
[1]一项调查预计2018年将新增91270例侵袭性黑色素瘤确诊病例，其中9320例可能会导致死亡。
尽管早期患者可通过外科手术切除，晚期黑色素瘤由于肿瘤异质性很难被完全治愈。
靶向药物如B-RAF V600E抑制剂和PD-1抑制剂在治疗初期有一定的疗效。
然而，多数患者在后期产生了耐药性[2, 3]。
自上个世纪20年代Otto Warburg发现肿瘤细胞即使在有氧条件下仍以糖酵解作为主要能力来源来满足其生长增殖需要时，研究人员把目光转向了癌症细胞的代谢改变。
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