研究目的:
调查胃肠间质瘤患者使用伊马替尼的临床疗效、不良反应及进行血药浓度监测的情况,为临床合理用药提供参考。
研究内容和方法:
1、建立用HPLC法监测患者伊马替尼血药浓度的方法;
2、伊马替尼血药浓度监测与临床疗效及不良反应的调查研究:拟采用回顾性研究方法,对使用伊马替尼进行治疗的胃肠间质瘤患者进行血药浓度监测,同时,收集患者基本信息、临床疗效、药物不良反应等资料,进行统计分析,为临床有效安全治疗提供参考依据。
文献综述:
1、伊马替尼治疗GIST的机制及重要意义
胃肠道间质肿瘤(gastrosntestina lstromaltumor, GlST)是最常见的消化道间质肿瘤。已有研究发现,GIST表达一种生长因子受体c-Kit,可产生原癌基因c-Kit,特征性表达一种KIT蛋白(CD117),现已成为GIST诊断标志物。由于c-Kit基因的突变引起Ⅲ型酪氨酸激酶持续活化,细胞增殖失控,导致GIST形成和进展。甲磺酸伊马替尼作用的分子机制是作为ATP竞争性抑制剂,阻滞Ⅲ型酪氨酸激酶磷酸化,可通过阻止信号转导从而抑制肿瘤增殖,促进肿瘤凋亡。杨弘鑫等的临床研究表明,GIST晚期患者服用伊马替尼后总生存期明显长于未服用伊马替尼患者,使用标准剂量(400mg/d)的晚期患者有效缓解率可达到71.1%;术后服用伊马替尼患者无复发生存期明显延长,而服用2年患者较服用1年患者无复发生存期也明显延长。此外,Joensuu等研究报告,有高度复发风险的患者接受伊马替尼治疗3年能提高5年无复发生存率和总生存率,进一步证实了延长伊马替尼使用年限对GIST治疗的意义。2002年美国FDA正式批准甲磺酸伊马替尼为治疗GIST的一线药物,特别是对不可手术切除和复发转移的GIST患者。它已被证实是治疗中晚期GIST患者最有效的药物。
2 、影响伊马替尼治疗GIST患者血药浓度的因素
现在普遍认为GIST患者的血浆伊马替尼谷浓度维持在1100ng/ml以上时,患者可以获得较好疗效;若血浆药物浓度低于1100ng/ml,疾病很快进展。而在新辅助治疗方面也有研究证实其有效性,《中国胃肠道间质瘤诊治共识(2017版)》将伊马替尼列为转移复发/不可切除GIST的一线治疗药物,并建议对以下三类患者进行伊马替尼血药浓度监测:①伊马替尼400mg一线治疗进展的患者 ;②药物不良反应较重的患者(如系血药浓度过高引起,可以在保证有效血药浓度的情况下,酌情减量);③未遵从医嘱定期定量服药的患者。但目前国内对伊马替尼对GIST治疗的药物监测还十分有限。
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