苯磺酸氨氯地平原料中基因毒性杂质检测方法的开发与验证文献综述

 2022-12-28 09:35:01

开题报告内容：

1、研究背景

基因毒性杂质是指能够引起DNA突变、染色体断裂或者DNA重组的物质,其特点是在浓度很低时即可造成人体遗传物质的损伤，具有致突变性和致癌性，在用药过程中严重威胁到人类的健康。近年来，在已上市药品中发现痕量的基因毒性杂质残留引发了重大的医疗事故，给患者和药企带来难以挽回的损失。越来越多的药企在研发新药的过程中，开始高度重视基因毒性杂质的控制和检测。基因毒性杂质的限度很低(mu;g·mL-1或mu;g·g-1) ,对其进行分析检测不仅要求较高的灵敏度,还要求较好的专属性,因此根据不同基因毒性杂质的特点，开发能够灵敏检测该类杂质的分析技术和研究方法是十分必要的。

2、拟研究或解决的问题

参照ICHM7《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险行业指南》、EMA《遗传毒性杂质限度指导原则》》及《药物遗传毒性研究技术指导原则》等参考文献，并结合苯磺酸氨氯地平原料的厂家合成工艺，发现3-氨基巴豆酸甲酯为潜在的基因毒性杂质，为了最大程度保证原料药和制剂的安全性，我们采用HPLC等方法对苯磺酸氨氯地平原料药中3-氨基巴豆酸甲酯的残留量进行测定，并按照苯磺酸氨氯地平的日最大服用量制订其限度。

3、研究手段及内容

3.1确定需要研究的成分

通过厂家提供的苯磺酸氨氯地平合成工艺及文献 , 获取其合成过程中使用的原料信息，最终确定苯磺酸氨氯地平原料中的研究对象。

3.2 测定方法的初步建立

对于确定需要检测的成分,根据其性质 ,选择各项参数 ,初步建立测定方法，采用HPLC等方法对苯磺酸氨氯地平原料药中3-氨基巴豆酸甲酯的残留量进行测定。

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