开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景
伊立替康（Irinotecan）别名羟基喜树碱-11，简写为CPT-11，分子式为C33H38N4O6·HCl·3H2O，分子量为677.19。早期时发现喜树碱类药物具有明显的抗肿瘤活性，但是由于这类药物的水溶性差导致其临床应用一度受到限制。随着各项研究的深入，通过半合成得到的喜树碱衍生物伊立替康，具有水溶性好、抗瘤谱广等特点，用于治疗转移性结肠直肠癌，对小细胞及非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等也有一定疗效[1]。
其进入体内后，经羟酸酯酶作用产生活性代谢产物SN-38[2]，从而发挥疗效。 其代谢产物SN38为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其与拓扑异构酶Ⅰ及DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性[3]。喜树碱的活性结构域是alpha;-羟基-delta;-内酯结构，但是这种结构在生理条件下容易发生水解反应转变成羧酸盐结构，失去活性。类似于同喜树碱类的抗癌药物，它也有极强的毒副作用，主要表现为骨髓抑制和迟发性腹泻，因而，在临床使用时有一定的限制性。
为降低药物的毒副作用，提高药物的治疗指数，优化给药剂量，以脂质体为代表的药物递释系统表现了巨大的应用前景[4]。脂质体（liposomes）最早是在研究生物膜的模型中提出的。将磷脂分散在水中时会自发形成的微型囊泡，利用脂质体的特殊双分子层结构及其特性，将盐酸伊立替康包封于脂质体的内水相中，可对其内酯环进行有效的保护[5]。
根据药物装载的机制不同，可以将脂质体药物的制备方法分为被动载药法与主动载药法两大类[6-7]。对于脂溶性的、与磷脂膜亲和力高的药物，被动载药法较为适用。而对于一些两亲性药物，其油水分配系数受介质的pH值和离子强度的影响较大，采用被动载药法包封率较低。对于这类水溶性药物多采用主动载药法。目前常用的主动载药技术主要有pH梯度法、硫酸铵梯度法以及醋酸钙梯度法等，对于弱碱性药物而言，较多采用硫酸铵梯度法及pH梯度法制备。由于伊立替康为水溶性弱碱性药物，所以选择主动载药法来制备脂质体，以获得较高的包封率和载药量[8-10]。
国内文献中大多采用硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体[11-14]，美国 FDA 于2015年10月批准盐酸伊立替康脂质体注射液上市，其制备方法采用的是蔗糖八硫酸酯三乙胺（TEA8SOS）梯度法[15]。本研究首先分别以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法和硫酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体，建立载药脂质体体外释放的考察方法，比较两种梯度法制备的伊立替康脂质体在含有铵离子的PBS中的释放行为，对影响其释放的因素及释放行为进行探讨。以期为处方筛选、工艺优化及质量评价提供参考。
- 研究内容
- 盐酸伊立替康脂质体的制备及表征
分别采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法和硫酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体，并以外观形态、粒径及PDI、包封率等指标对两批脂质体样品进行表征。
- 盐酸伊立替康脂质体体外释放方法的建立
建立伊立替康脂质体体外释放分析方法，考察不同释放条件对脂质体释放的影响，建立准确可靠、有区分力的释放方法。
- 两种盐酸伊立替康脂质体体外释放的考察
在确定的释放条件下，分别考察以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法和硫酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体的体外释放。
三、进度安排
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