硫辛酸氨丁三醇片的研究文献综述

 2022-12-08 16:15:02

一、拟研究(解决的问题):

糖尿病患者长期高血糖引发的氧化应激反应是导致神经损伤的重要机理之一。严格控制血糖是预防和延缓神经病变的基础,但血糖控制较理想的患者仍会发生神经病变,因此单靠控制血糖并不能完全达到防治神经病变的目的。这是需要抗氧化剂,以改善氧化应激的失衡,增强抗氧化的防御能力。硫辛酸氨丁三醇中的硫辛酸结构是一个手性中心的八碳二硫化合物,它在体内被还原为二氢硫辛酸,二者都是强力的抗氧化剂,它们的抗氧化作用表现在以下方面:(1)自由基清除能力;(2)协助内源性抗氧化剂谷胱甘肽、维生素C、维生素E的再生;(3)螯合金属的能力;(4)对氧化蛋白的修复能力;(5)抑制脂质过氧化;(6)增强神经营养血管的血流量;(7)改善神经传导速度;(8)增加神经Na -K -ATP酶活性;(9)通过营养作用纠正糖尿病大鼠神经肽类的缺陷,使神经肽Y、神经营养因子和P物质回复正常并促进神经纤维再生。

硫辛酸氨丁三醇是安全有效的治疗糖尿病周围神经病变的药物,其对临床症状及神经传导速度均有改善作用。2001年德国有十几家制药企业生产各种硫辛酸制剂,包括注射液、片剂和胶囊。

二、采用的研究手段:

本次研究首先以体外溶出度作为评价指标,采用微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁等材料制成硫辛酸氨丁三醇片,考虑片剂外观、溶出度、含量、硫辛酸氨丁三醇低熔点对压片工艺的影响等相关因素,采用单因素试验设计优化了最佳处方和生产工艺,解决了困扰该产品工业化生产时的压片粘冲问题,合理选用辅料,减小了片重,同时最大限度的简化了制备工艺,减低了生产成本。若三批样品的溶出度测定结果表明,硫辛酸氨丁三醇片溶出重现性及每一批样品的溶出均一性良好,那么说明硫辛酸氨丁三醇片处方组成合理,工艺稳定。

其次,建立高效液相法(HPLC法)测定硫辛酸氨丁三醇原料和片剂的有关物质,建立紫外—可见分光光度法测定硫辛酸氨丁三醇片的溶出百分率和含量;同时对该片剂的外观、鉴别、重量差异、脆碎度等质量指标进行研究,最终确立硫辛酸氨丁三醇片完整的质量标准。

最后,对硫辛酸氨丁三醇片进行稳定性考察,包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验。因硫辛酸氨丁三醇片熔点较低(60℃~62℃),高温试验选择温度为25℃和40℃。若试验结果表明,硫辛酸氨丁三醇片经光照试验,有关物质有明显增加;高温25℃和40℃试验,各项指标均符合规定,有关物质略有增加;在高湿度条件下除略有增重外,其余各项指标均符合规定。说明本品应避光、密闭、阴凉处保存。再做加速试验,确定其保质期。

(一)硫辛酸氨丁三醇片处方与工艺研究

硫辛酸氨丁三醇片虽然是普通的速释片剂,但由于硫辛酸氨丁三醇原料熔点低,与辅料混合压片又易形成低共熔现象,导致严重的粘冲而无法正常压片,给制备工艺带来很多困难。如果采用加大辅料用量,通过稀释的方式可以缓解粘冲现象,但由于硫辛酸氨丁三醇原料本身在处方中占的比例较大,辅料过多增加片重,势必会造成片子太大难以吞服,患者顺应性差。本处方设计巧妙地利用廉价的国产辅料润滑剂硬脂酸镁和助流剂微粉硅胶两种辅料联合应用,既解决了压片粘冲的问题又使片剂片重控制在适宜的范围内,还改善了颗粒的流动性。本处方与工艺的设计为低熔点原料制粒压片的粘冲问题提供了新思路。

(二)硫辛酸氨丁三醇片质量标准的研究

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