葡萄糖响应性水凝胶的构建及表征文献综述

 2023-02-11 02:02

一. 拟研究的问题本课题拟构建一种能够响应血液中葡萄糖浓度变化的水凝胶,并在该水凝胶中载入胰岛素,有望应用于糖尿病的治疗。

葡萄糖氧化酶可催化分解葡萄糖,生成葡萄糖醛酸和过氧化氢,降低周围环境的pH;胰岛素将被包载于酸响应性的纳米粒中,当血液中葡萄糖浓度升高时,被葡萄糖氧化酶水解的葡萄糖也增多,水凝胶中pH降低,因此胰岛素随之被释放到周围组织中,并通过淋巴回流等方式进入循环系统[1]。

胰岛素发挥调节血糖的作用,促进细胞对葡萄糖的摄取,控制血液中的葡萄糖浓度。

胰岛素等蛋白质和多肽类药物,容易水解,在血浆中循环的时间特别短,为维持疗效,往往每天需要静脉注射多次,以保持它在治疗窗的范围内,高剂量还可能引起局部毒性和全身免疫反应。

现在普遍认识到亲水性高分子可以屏蔽那些被包裹的多肽或蛋白质引起有害的影响,如触发宿主的免疫反应。

水凝胶的制备条件相对温和,这也有利于此类药物的稳定,且水凝胶与所载药物或生物活性分子的相互作用影响极其微小,可使被载入的物质长时间保持活性。

本课题有望改善糖尿病患者频繁注射胰岛素的窘境,在患者体内构筑一个胰岛素储库,并可以随时监测血液中葡萄糖浓度的变化,相应地释放胰岛素控制其浓度,以提高糖尿病患者的生活质量。

二. 采用的研究手段本课题的主要研究手段包括以下三个方面(一)环辛炔-透明质酸衍生物的合成本部分的合成方法参考实验室之前已发表的工作[2],分为两部分。

一是以5-二苯并环庚烯酮为起始原料,先与盐酸羟胺在吡啶中回流得5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮肟,然后在多聚磷酸的催化下发生Beckmann重排生成内酰胺中间体,接着内酰胺在四氢铝锂的无水乙醚溶液中被还原成肿胺中间体,肿胺中间体再与自制的N-三氟乙酰基-beta;-丙氨酰氯发生酰化引入侧链保护基,上保护基的中间体的双键先是被三溴化吡啶鎓双溴代,再在叔丁醇钾的无水四氢呋喃溶液中脱两个溴形成炔基中间体,最后在碳酸钾的甲醇-水溶液中碱性水解游离出侧链的活性氨基,从而生成目标化合物小分子N-(3-氨基丙酰基)-5,6-二氢-11,12-脱氢二苯并[b,f]氮杂环辛烷(DBCO-NH2)。

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