新型毛细管电泳手性选择剂罗红霉素的研究文献综述

 2022-12-06 04:12

引言

手性药物通常是指具有药理活性的手性化合物组成的药物,其中只含有效对映体或以有效对映体为主。目前世界范围内市售药物中逾三分之一具有手性结构,新药多倾向于以单一对映体形式申报。手性药物在生物体内存在着药理活性,药物代谢动力学过程以及毒性等方面的差异,因此关于手性药物的研究值得引起重视。

毛细管电泳(CE) 是近十几年发展起来的一种高效分离技术,它以高压电场为驱动力,以毛细管为分离通道,依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的差异而实现分离[1-3]。CE分离效率高、分离模式多、低耗、快捷简便等优点,因而在手性分离中具有诸多优势。手性拆分有直接拆分和间接拆分两种形式。直接拆分是指在手性环境下对对映体的直接分离;间接拆分是指先将对映体与手性光学试剂反应,生成非对映异构体之后再进行分离。目前,用于CE的主要手性选择剂有中性和荷电环糊精及其衍生物、冠醚、大环抗生素、多糖、手性表面活性、蛋白质等。大环大分子抗生素是近年来运用并发展起来的一种非常有效的新型手性选择剂。抗生素具有手性大环状结构,与对映体可产生氢键、静电、疏水包合等作用从而实现手性分离。

基本原理

毛细管电泳是以毛细管柱作为分离通道、以高压直流电场为驱动力的一种电泳分离技术。其原理是利用离子或荷点粒子甚至中性分子在两端施加高压的毛细管中按其淌度或分配系数不同实现快速、高效分离。CE仪器装置一般由以下几部分组成:高压电源、毛细管、在线检测器、电极及电极液、加样系统。毛细管电泳法主要分离在水溶液中呈离子态或可离子化的化合物,其分离原理主要是基于化合物在荷质比或形状上差异。

文献综述

理想的手性选择剂应具备以下条件:(1)对于对映体的识别具有高效和可调的选择性;(2)紫外吸收弱,不影响检测;(3)性质较稳定,不与缓冲液、毛细管壁以及对映体发生副反应;(4)价格较便宜,容易获得且绿色环保。目前,在HPCE中经典的手性选择剂种类主要有环糊精及其衍生物类、大环抗生素类、冠醚类、蛋白质类及其他手性选择剂等[4]

环糊精类:带负电的环糊精可以用来分离电中性或带电化合物,这类选择剂主要有磺酸化、磷酸化和羧酸化的环糊精。带正电的环糊精在毛细管电泳中的应用较少,主要是氨化的环糊精,可用于羧酸及氨基酸对映体的分离。中性环糊精是最早用于毛细管电泳手性分离的环糊精,主要有甲基化、羟丙基化、羟乙基化的环糊精。两性环糊精在不同环境中的电性不同,但是在毛细管电泳手性分离中的应用相对较少。

大环抗生素类:大环抗生素类手性选择剂在毛细管电泳中应用比较广泛的是糖肽类化合物和安莎霉素类。大环抗生素在分离中存在的不足之处是,其可以吸附到毛细管壁,在短波长下具有强的紫外吸收。罗红霉素( E-Rox)化学名为(9E) -(O-((2-甲氧基乙氧基)甲基)肟基)红霉素,是新一代半合成大环内酯类抗生素[5]。侯经国等[6]首次使用大环内酯类抗生素红霉素作为毛细管电泳手性选择剂,采用未涂层石英毛细管分离了两种联苯双酯类保肝药物BPME和BPME2。

冠醚类:一般情况下,冠醚不具有手性选择的能力,但可以通过引入羧基基团,使其具有手性选择的能力。

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