全人源双特异性抗体VEGF165/PD1 CrossMab的表达与纯化文献综述

 2023-02-18 07:02

一、研究目的与意义、研究目标以及拟解决的问题1.1 研究目的与意义 肿瘤血管生成是癌症的一个标志并且需要大量信号传导通路的协调作用。

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是与肿瘤血管生成、血管通透性增加以及肿瘤侵袭转移密切相关的一种生长因子。

靶向VEGF血管生成抑制剂的临床使用是血管生成研究领域的里程碑。

但是近年来的研究表明,血管生成旁路的上调,机体免疫抑制会促使肿瘤对血管生成抑制剂产生明显的耐药性。

肿瘤免疫逃逸是指肿瘤多种机制来保护肿瘤细胞免受免疫系统的攻击,如局部免疫抑制,诱导免疫耐受,和系统性摧毁T细胞信号功能等等,是肿瘤产生多种抗性的重要机制之一。

近年来的研究表明,T细胞表面免疫抑制性受体PD-1,CTLA-4,TIM-3等的表达是诱导免疫抑制的重要机制,免疫检查点抑制剂已经在肿瘤免疫治疗中展现出特独特的优势。

程序性死亡分子1(PD-1)是活化的T细胞表达的一个重要的免疫检查点受体,可以介导免疫抑制,由于其配体在许多人肿瘤细胞表面呈高表达,T细胞在外周组织中遇到肿瘤细胞、基质细胞表面的配体PD-L1(B7-H1)以及PD-L2 (B7-DC),会使得T细胞呈现免疫抑制的状态。

抑制PD-1与PD-L1的相互作用可以提高T细胞在体外的应答并且介导临床前抗肿瘤治疗。

随着抗体工程技术的发展,抗体药物在临床应用越来越广泛,但是,对于恶性肿瘤等难以治愈的疾病,单一靶向的抗体,其疗效并不显著,因此作为第二代抗体药物的双特异性抗体越来越受到研究者的重视,并且现已有部分双特异性抗体获得FDA批准或进入临床实验。

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