HOTAIR基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关联性及机制研究文献综述

 2022-10-19 04:10

文献综述(或调研报告):

HOTAIR在妇科肿瘤中的生物学作用

摘要:长链非编码RNA(lncRNAs)在人类基因组中普遍被转录,广泛参与细胞的生理及病理过程。HOTAIR是功能研究最为深入的lncRNA之一,HOTAIR过表达可以促进多种恶性肿瘤的发生及转移。本文就HOTAIR在妇科肿瘤中的生物学作用进行综述。

关键词:lncRNA、HOTAIR、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌

1.长链非编码RNA概述

绝大多数的人类基因组都能被转录,但仅有少数基因组为蛋白质编码基因,其余基因组转录生成非编码RNA,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200nt的非编码RNA[1]。LncRNA按照序列性质或起源,分为正义lncRNAs,反义lncRNAs,双向lncRNAs,基因间lncRNAs,内含子lncRNAs,正义重叠lncRNAs,增强子RNA[2]

近年来,研究发现lncRNAs可以在多个水平调控基因的表达、细胞分化、器官形成等基础生命活动和疾病发生发展过程。此外,大量研究报道,lncRNA在肿瘤的发生发展过程中均具有及其重要的作用,它可以作为原癌基因促进肿瘤的生成,也可以作为抑癌基因来抑制肿瘤的增殖、迁移等[3]

2.HOX转录反义RNA(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)概述

HOTAIR是位于12号染色体HOX C基因位点的HOX转录反义RNA,是第一个被发现具有反式调控作用的长链非编码RNA[4]。人类HOX基因分为A、B、C、D四簇,该基因发生突变会造成个体发育以及组织器官形成发生异常,还可以诱变细胞发生恶变从而形成肿瘤[5]。研究结果表明,HOTAIR与多种肿瘤的发生发展有关,在乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌等多种肿瘤组分中均呈高表达,并与肿瘤的增殖、侵袭、转移密切相关[6]。印泽[7]探讨了HOTAIR与巨核细胞白血病1(MKL1)对细胞迁移与侵袭的影响,研究发现宫颈癌患者的癌组织中高水平的MKL1与HOTAIR表达显著相关;HOTAIR可调节MKL1的表达,MKL1的表达促进HeLa细胞的迁移与侵袭,表明长链非编码RNA HOTAIR至少部分地通过调控MKL1对癌细胞的迁移和侵袭有作用。

3.HOTAIR与妇科肿瘤的关系

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