姓名

张雨琴

学号

15408218

专业

信息管理与信息系统

指导教师

古锐

课题名称

药物临床试验数据核查问题及改进措施的研究

课题性质

基础研究 应用课题 设计型 radic; 调研综述 理论研究

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、课题的背景、研究目的及意义

1. 课题的背景

数据核查是指在临床试验中质量控制部门对临床数据进行适时的检查、质疑、修改，进而消除数据库中无效数据的过程。数据核查是临床研究从医学语言转化为统计语言的数字化、数据化和标准化过程，是统计结论科学性来源的关键环节。它的目的在于通过核查筛选出存在问题或是需要审核的数据，将有疑问且需要向研究者确认的数据信息以疑问表的方式发出，数据管理员根据研究者对疑问的反馈情况修正数据或是对研究者确认无误不需修正的数据加以备注说明。

通过总结既往试验项目的经验，数据核查的内容随临床试验项目的不同而不同，但常规检查仍需正常进行。无论是采用纸质版病理报告表还是电子病例报告表收集试验数据，其中缺失值、异常值通常由设定程序直接检测出，逻辑错误责则一般通过手工检查出。

2. 研究目的及意义

通过对发达国家临床试验数据核查规范的介绍，为国内临床试验数据核查标准的制定发展提供参考和借鉴；通过对2015年11月10日发布《药物临床试验数据现场核查要点的公告》的内容进行详细解读，掌握目前我国临床试验数据核查的重点；通过对现有临床试验数据核查过程中存在问题的分析，总结出相应的改进措施，旨在为国内新药研发和临床研究提供参考。

1. 研究方法和思路

1.课题研究方法

本课题的研究方法主要是两种：文献综合研究法、对比研究法。

（1）文献综合研究法：通过各种手段搜集有关药物临床试验数据核查的相关文献资料、法律法规、新闻时事等。

（2）对比研究法：通过对比国内外药物临床试验数据核查的规范和发展，为我国临床试验数据核查标准的制定提供借鉴；通过对比不同文献提出的不同改进意见，整理概括成可行性改进措施。

1. 课题研究思路

通过文献检索熟悉目前国内外临床试验数据核查的现状和临床试验中数据管理和数据核查的内容、程序和标准，通过文献综合研究法整理分析目前我国临床试验数据核查过程中存在的主要问题，再通过对比研究法总结出针对性的改进措施，再对改进措施做出自己的分析讨论。

三、课题研究的主要内容

（一） 临床试验数据管理概述

1.临床试验

临床试验是指任何在人体进行的药物的系统性研究，以证实或揭示药物的作用，不良反应或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的有效性和安全性。新药临床试验是按照有序的方式逐步进行的，可以让研究者在临床研究的不同阶段，在可利用的信息基础上对药物的作用提出问题，并通过临床试验的结果来加以回答，同时达到保护受试者的作用。

2.临床试验数据管理

在临床研究过程中按照临床研究方案规定的流程规范，准确、完整地采集并录入数据，按标准化数据库管理数据，并对数据进行逻辑核查、疑问质询、盲态审核、数据库锁定、数据传输与归档的过程。通过对收集到的数据进行统计分析，最终得出真实可靠的研究结论，进行新药上市申请，因此数据管理是决定整个临床试验研究质量的关键环节。

3.临床试验数据核查

数据核查内容通常包括缺失值、极端值、模糊值、数据一致性核查等，计算机核查与手工核查往往同时进行。数据核查后发现的各种问题，有数据管理人员整理后，以疑问的形式发给研究者。研究者根据疑问的内容核对受试者的原始数据，如果数据与原始数据不一致，需将修正后的数据反馈给数据管理人员；如果数据与原始数据一致，研究者需对具体的情况进行说明，同时反馈给数据管理人员。所有产生疑问的数据都得到修正或核实后，可锁定数据库，然后进入数据分析阶段。

4.临床试验数据核查标准

2015年7月22日，CFDA发布了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，要求各临床试验机构和申办者/合同研究组织开展自查，并于2015年11月10日发布《药物临床试验数据现场核查要点的公告》(2015年第228号，以下简称“第228号公告”)。这两个文件是数据核查的主要标准。

（二）临床试验中数据核查问题分析

临床试验实施部分最常见的问题有不良事件(AE)管理、合并用药管理(违禁用药和非违禁用药)、试验用药物管理、方案违背、知情同意和生物样本管理和数据的可溯源性差等。

（三）临床试验数据核查改进措施研究

临床试验数据核查改进措施主要有加强药物临床试验的质控、数据采集及试验过程真实并可溯源、加强临床试验相关物资的管理、利益相关方各尽其能、完善药物临床试验运行与管理信息平台、加强监管，建立诚信机制等。

四、课题研究的进度和计划：

2018.12.26-2019. 01.31:理论基础学习。通过查阅文献，学习临床试验、临床试验数据管理和数据核查相关理论。

2019.02.01-2019.03.10: 通过文献对比，对比分析不同文献中数据核查存在的问题及改进措施，将其整合在一起，并提出自己的解决措施。

2019.03.11-2019.04.20:修改论文。

2019.04.21-2019.05.25:制作PPT,准备毕业答辩。

五、参考文献

[1]朱玉先,张军,熊宁宁,蒋萌,居文政,邹冲,殷俊刚,刘芳.生物等效性临床试验数据核查中常见问题与对策建议[J].药学与临床研究,2016,24(05):425-428.

[2]王佳楠,钱雪,李见明.药物临床试验数据核查工作及常见问题分析[J].中国新药杂志,2018,27(11):1273-1276.

[3]谢振伟,范华莹,王瓅珏,张华,王豪.药物临床试验数据核查常见问题与对策建议[J].中国临床药理学杂志,2017,33(22):2299-2302 2307.

[4]沈玉红,张琼光,王白璐.药物临床试验数据现场核查介绍与分析[J].中国临床药理学杂志,2016,32(23):2206-2208.

[5]方剑春.担千钧重任 承殷切期盼——国家食品药品监管总局临床数据核查工作纪实[J].中国食品药品监管,2016(11):27-28.

[6]国家食品药品监督管理总局.国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告(2015年第117号)［EB /OL］．北京:国家食品药品监督管理总局.2015-07-22［2016-10-08］．

[7]药物临床试验质量管理规范[J].中国新药物与临床杂志，2004,23(1)：S1-S5.

[8]何丽云. 临床研究中数据管理及其质量评价[A]. 中国中医科学院.中医药发展与人类健康——庆祝中国中医研究院成立50周年论文集（上册）[C].中国中医科学院:中国中医科学院,2005:4.

[10]张俊华,商洪才,戴国华,文天才,曹红波,刘保延,翁维良,姚晨,高秀梅,张伯礼.实现中医药大规模临床研究的动态管理[J].中国中医药信息杂志,2007(06):104 108.

[11]赵玉婵. 临床试验中PK/PD数据核查过程的自动化和可视化[D].复旦大学,2013.

[12]高敬书,王宇,蔡汪宇,吴效科.不孕症大型临床试验的数据核查策略[J].中华中医药杂志,2017,32(11):4997-5000.

[13]彭真,王崇薇,陈尹,杨春梅,徐维平,徐晓玲.某机构药物临床试验数据核查发现问题及改进措施[J].中国医院药学杂志,2018,38(21):2267-2272.

[14]何高丽,曾涛,张炜,张琳,张晓燕,徐丛剑.药物临床试验数据核查临床部分常见问题的原因分析及控制措施[J].中国新药与临床杂志,2018,37(01):24-28.

[15]彭朋,元唯安,胡薏慧,汤洁,朱蕾蕾,蒋健.《国家食品药品监督管理总局关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告》解读[J].中国新药杂志,2016,25(07):771-774.

[16]刘峰,邓贵新,李雪芹,王桂凤.实施药物临床试验存在问题的调查分析与对策研究[J].中国新药杂志,2017,26(17):2059-2063.

[17]孙华龙,代囡.临床试验数据核查和用户接受测试[J].药学学报,2015,50(11):1480-1484.

[18]张旭,亚军.数据核查,用药安全重源头[J].中国食品药品监管,2016(09):46-48.

[19]刘智,商洪才,翟静波,曹洪波,雷翔.基于网络的中医药临床试验在线数据核查[J].天津中医药,2014,31(11):670-673.

[20]李庆娜. 中医药临床研究电子化数据管理关键因素初探[D].中国中医科学院,2013.

[21]陆健. 临床试验电子化数据管理与统计分析系统的开发及应用[D].第二军医大学,2012.

[22]阎小妍. SAS最佳编程实践(GPP)在临床试验数据核查中的探索[A]. 中国卫生信息学会统计理论与方法专业委员会、中华预防医学会卫生统计专业委员会.2011年中国卫生统计学年会会议论文集[C].中国卫生信息学会统计理论与方法专业委员会、中华预防医学会卫生统计专业委员会:中华预防医学会,2011:1.

[23]李庆红,陈静,张萍,周立萍.从质量管理角度看临床研究现状和发展趋势[J].中国新药杂志,2014,23(08):871-878.

[24]国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心.《药物临床试验数据核查阶段性报告（2015年7月-2017年6月）》[EB/OL].（2017 -07 -21）[2017 -10 -25].http://www.cfdi. org.cn/resource/news/9137.html.

学生签名： 年 月 日

指导教师意见：

指导教师签名： 年 月 日

所在教研室审查意见：

负责人签名： 年 月 日