开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 拟研究的问题
恶性黑色素瘤（malignant melanoma ,MM）恶性程度高，早期易发生淋巴和血行转移，预后差，晚期转移性MM的中位生存期（OS）为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率为5%，单纯化疗疗效有限，且容易产生耐药。我国黑色素瘤的发病率逐年攀升,而中晚期黑色素瘤尚无有效的治疗方法,因此研发新的治疗药物显得尤为迫切。本课题拟基于成熟的化疗药物紫杉醇（Taxol，PTX）和已上市的免疫激活剂铝离子，构建PTX-免疫激活剂递送体系，以达到靶向性高、安全性高、生物相容性好的治疗效果。
- 采用的研究手段
结合物理化学、生物化学、无机化学等理论知识，采用超声分散与反溶剂沉淀法，在碱性条件下，构建递送体系。基于丁达尔效应和布朗运动理论，利用zeta电位测定与激光粒度分析仪，验证递送体系的稳定性与生物相容性。使用扫描电子显微镜（SEM）、透视电子显微镜（DEM）等表征递送体系的表面与内部形态结构。通过体外释放实验，研究其在体内的可能释放效果与是否存在酸碱敏感性。而体外细胞实验，比如细胞毒性实验、细胞因子测定实验等，可以进一步探究其入胞途径、作用机制和生物安全性等问题。最后通过黑色素瘤造模于C57BL/6小鼠，验证其在生物体内的有效性、靶向性、安全性等。
仪器：超声细胞粉碎仪、pH值仪、zeta电位测定与激光粒度分析仪、扫描电子显微镜、透视电子显微镜、倒置荧光显微镜、共聚焦荧光显微镜、超净台、细胞孵育箱等。
- 文献综述
黑色素瘤是较常见的恶性肿瘤，近年来已经成为发病率增长最快的肿瘤之一，年增长率为3%-5%。MM恶性程度高，单纯的化疗疗效有限，免疫治疗药物因特异性、针对性和有效性强，患者耐受性好，不良反应相对于细胞毒药物较低等特点，在肿瘤治疗中取得巨大的进步。
PTX是一种二萜衍生物, 可以抑制微管解聚和稳定微管, 进而影响有丝分裂, 对多种癌症如卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、肺癌及其风湿性关节炎等具有良好的治疗效果。临床Ⅰ、Ⅱ期数据显示，PTX在黑色素瘤中具有显著活性，与其他药物联用尚需要进一步研究。
一般情况下,一种化疗药物越有效,它的毒性就越强,由此带来严重的副反应甚至导致化疗失败。通常认为化疗中存在的诸多问题以及化疗失败主要是由化疗药物的药代动力学特性、制剂形式、制剂毒性以及癌细胞的耐药性造成。纳米颗粒具有体积小、易吸收、能够减少单核巨噬细胞系统对药物的摄取、提高血药含量、减少由药物或佐剂导致的副作用、实现药物可控释放的诸多优点,从而提高药物疗效。而已经有相关科研人员研究了将PTX制成纳米制剂，如紫杉醇聚合胶束等，但其靶向性与有效性仍不十分理想，因此尚未有进入临床的相关制剂。
癌症免疫治疗的目的就是通过接种相关抗原联合免疫佐剂诱导或激发肿瘤特异性免疫反应。免疫佐剂与抗原联合应用可诱导强效的免疫反应, 或者显著提高原有的免疫反应。佐剂 (Adjuvant) 又称免疫调节剂 (Immunomodulator) 或免疫增强剂 (Immune potentiator) , 是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内, 能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答, 发挥辅助作用的一类物质。
佐剂的种类繁多, 其增强机体免疫应答的机理各不相同, 可以增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性, 可调节抗体对抗原的亲和性与专一性, 可刺激细胞介导的免疫, 可促进胃肠黏膜对疫苗的吸收。佐剂能增加对细胞的渗入性, 防止抗原降解, 能将抗原运输到特异的抗原呈递细胞, 增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。
铝纳米粒可能作为一种理想的免疫佐剂，因为其兼具了有效性与安全性。铝元素在疫苗接种上已经被证明具有显著的安全性。相关的铝盐免疫激活剂已经使用超过六十年，也是现在最广泛的人用和兽用的免疫激活剂。然而，铝主要通过刺激免疫系统的Th2反应来增强体液免疫反应。这限制了T细胞介导的细胞毒性反应发挥作用，该反应被认为是抗癌免疫作用的主要机制。因为纳米级的材料通常会具有独特的性质，比如在生物相容性方面具有极大的优势，所以可以考虑铝纳米粒是否在促进抗癌免疫治疗方面有更有效。
