开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
虽然由于MAGL抑制发展比较慢，高效可逆选择性抑制剂2015年才发现，还没进入临床研究，但不可否认MAGL抑制剂具有良好的发展前景。MAGL作为脂肪代谢的关键酶，与肿瘤的发展息息相关；其作为内源性大麻素受体唯一具有临床可能的靶点，对内源性大麻素受体相关疾病的治疗具有重要意义。从MAGL抑制剂的潜在治疗作用来看，可分为以下两类。
肿瘤治疗辅助药物
一方面，从上述MAGL与肿瘤的关系可以看出，MAGL抑制剂可以抑制MAGL活性从而有效抑制肿瘤细胞的侵袭性，在非侵袭性肿瘤性细胞中可减少肿瘤细胞向侵袭性的转换，并且抑制肿瘤细胞的MAGL可减少肿瘤细胞的能量获取，有效抑制肿瘤细胞的增殖。在另一方面，抑制了MAGL可在不影响中枢神经的情况下抑制疼痛、呕吐的传递，对现有临床药效果不明显的疼痛和呕吐有明显的抑制作用。研究指出，两种不同化学结构的CB 受体激动剂(R,S)‐AM1241 和AM1714 全身给药后对紫杉酚诱发的机械性痛觉异常产生剂量相关的抑制性，该作用可被提前给予的CB受体拮抗剂SR144528。这点提示在治疗化疗引起的神经病变中CB2 受体可能成为重要的靶点。
因此，MAGL抑制在很大程度上可用于肿瘤治疗的辅佐药物，特别是在放疗、化疗过程中的关键辅助药物。总所周知，在恶性肿瘤的治疗过程中，最大的问题是如何有效避免肿瘤细胞的转移和复发。而现有放疗、化疗过程不可避免的会出现疼痛和呕吐等副作用。MAGL抑制剂具有解决以上难度的潜力。
神经保护药物
研究表明，抑制MAGL可抑制beta;-淀粉样蛋白的积累和可防止神经炎症。在动物模型中表明出能增强学习和记忆能力。大麻素受体激动剂能改AD模型小鼠学习记忆能力，其抑制MAPK信号通路过度活化，调节小胶质细胞激活数量及功能表型，进一步抑制不同脑区内神经炎症反应，减轻神经元损伤。这一切表明MAGL可作为神经保护如目前无有效手段治疗的AD等神经疾病的潜在药物靶点。
MAGL对于体内脂肪系统和内源性大麻素系统的动态平衡有重要意义。在一方面，MAGL抑制剂可作为肿瘤的治疗药物。在另一方面，MAGL抑制剂作为体内大麻素受体CB1/CB2的间接激活剂，具有镇痛止痒、治疗神经炎症、阿尔茨海默病等作用。
对于肿瘤的治疗。近年来，脂质代谢在成为抗肿瘤机制的新热点。目前研究认为脂质代谢，特别是脂肪酸的合成在肿瘤发展中起着重要的作用。MAGL作为脂质代谢的重要分解酶，其抑制剂有可能成为肿瘤治疗的新靶点。
作为体内大麻素受体CB1/CB2的间接激活剂。体内大麻素的受体CB1/CB2调节许多生理过程。内源性大麻素系统（ECS）与很多多疾病的治疗如疼痛，（神经）炎症相关的病症，肥胖和癌症等息息相关。然而，临床数据已证实直接激活CB1/CB2，会产生精神类的严重副作用如成瘾性、认知障碍等。从理论上，直接激活CB1和CB2即可产生预期的治疗作用，然而大量的临床数据显示，CB1和CB2的直接激活剂虽然能产生上述的治疗效果，但是均会引起精神类的副作用，而长期使用CB1和CB2激活剂后，反而会出现神经炎症、心血管问题等与预期治疗目标相反副作用，这可能是由于长期激活大麻素受体使其受体脱敏，导致活性下降。
