开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【研究的主要目的和意义】
近年来TDM（therapeutic drug monitoring） 被广泛应用于各类药物的浓度监测中，其中包括对抗感染药物血药浓度的监测。亚胺培南为碳青霉烯类广谱抗菌药物，对于由产生超广谱beta;-内酰胺酶(Extended-spectrumbeta;-lactamases，ESBL)、AmpCbeta;-内酰酶（AmpC beta;-lact）tamases，AmpC酶)的多重耐药革兰阴性杆菌引起的重症感染，碳青霉烯类抗生素是最后一道防线。作为时间依赖性抗菌药物，亚胺培南的最佳抗菌活性通常在其有效抑菌浓度的时间不低于2 次给药间隔40% (40%Tgt;MIC)的情况下才能获得。对于重症患者而言，其病理生理存在特殊性，亚胺培南在其体内药物分布和半衰期等将发生改变，血药浓度个体差异大并且将难以预测。据国外文献报道，在推荐剂量下使用亚胺培南治疗由铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌引起的肺炎，约有15%－30%的患者无法达到最佳治疗效果。而当大剂量给予亚胺培南治疗严重感染如感染性心内膜炎、骨髓炎等，又容易引起惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，因此，在临床治疗中对亚胺培南进行血药浓度监测是十分必要的，特别是对于一些重症监护室患者，严重感染已成为其主要死亡原因之一，对其进行亚胺培南TDM意义重大，有利于降低死亡率，改善临床预后。
目前，国内外已有文献对建立人血浆中亚胺培南浓度测定的HPLC法进行了研究和阐述，对本实验的开展具有一定的借鉴和指导意义，但是色谱条件不同，所建立HPLC方法学也将存在差异。考虑到不同实验室实验条件的差异性（主要是色谱条件的差异），再加上针对于重症患者在临床上药动学/药效学研究数据相对的缺乏，经典的药动学参数不适用于重症患者，临床急需这类患者的药动学研究数据作为用药依据，所以很有必要结合本临床实验室实验条件，在相关文献的指导下，建立适合人血浆中亚胺培南浓度测定的HPLC-UV 方法，并利用药代动力学原理将其应用于临床患者的血药浓度监测，以获得优化的疗效和产生低细菌耐药性，提供药动学研究数据用以指导亚胺培南临床个体化用药以确保安全性和有效性。
【拟研究或解决的问题】
- 建立适合人血浆中亚胺培南浓度测定HPLC方法，并对方法学给予验证；
需要考虑和解决以下几个问题：
（1）血浆样品的预处理及稳定性；
目前实际工作中常用的血浆样品预处理方法有：去除蛋白质法，液液萃取法（LLE），固相萃取法（SPE）等。常用的蛋白质沉淀剂有乙腈，甲醇，硫酸铵等，查阅资料后考虑使用乙腈一步沉淀蛋白，与甲醇，丙酮相比乙腈沉淀效率最高，含药血浆与乙腈体积比为1:3，可将90%蛋白质沉淀除去。
亚胺培南系具碳青霉烯环的thienamycin类衍生物,其稳定性较好; 但在血浆中却极不稳定,含量很快下降,这种现象在beta; -内酰胺类抗生素中极少见。本实验需要加入稳定剂来增加其在血浆中的稳定性。
（2）色谱条件的建立（包括色谱柱的选择，流动相的配比及检测波长的确定等）；
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