开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 实验目的和意义
支气管哮喘是是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性、非特异性炎症性疾病, 支气管哮喘是具有反复发作、患病率高,危害性高、多种细胞参与等特性的慢性炎症疾病,其发病因素不仅与接触变应原、运动、病毒感染有关,同时与患者所处环境因素以及某些刺激物有关。支气管哮喘近年来发病率呈明显上升趋势、无年龄差异,青少年、中老年均有较高发病率,且无明显季节差异。但有数据显示,青少年较多为基因遗传而中老年多为过敏源引发疾病,临床治疗此病时一般用药进行抗炎治疗,降低气道高反应性,保持呼吸道通畅且控制病情 [1]。此病发病时易出现咳嗽、呼吸急促、胸闷等症状,若未得到及时治疗会导致患者病情加重呼吸困难引发休克,严重威胁患者生命安全以及生活质量。目前多用吸入型糖皮质激素作为治疗支气管哮喘的一线药物,倍氯米松是我院采用最多的一种吸入型激素,有学者发现倍氯米松治疗效果好,其通过改变血管收缩力度避免血管出现渗漏情况,可有效增加 PGE 受体的数量,改善患者肺功能 [2]
- 论文综述
【摘要】
大量研究表明哮喘是多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,变应原引起的变态反应性炎症是哮喘发生的基本机制[3]。哮喘发病机制的复杂性,与免疫、神经、精神和内分泌、遗传等多种因素有关,导致了哮喘治疗的复杂性。目前,规则地吸入糖皮质激素(ICS)仍然是哮喘维持治疗和控制的基本方法。支气管哮喘发病有多种因素参与,可以针对不同因素采用联合治疗。
1. 福莫特罗联合丙酸倍氯米松治疗支气管哮喘
丙酸倍氯米松/福莫特罗是一种新型的联合制剂,目前在一些欧洲国家已经应用于临床。丙酸倍氯米松是一种强效局部用糖皮质激素,它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,抑制免疫反应和减少抗体合成,从而使组胺等过敏活性物质的释放减少和活性降低,并能减轻抗原-抗体结合时激发的酶促过程,抑制支气管收缩物质的合成和释放,抑制平滑肌的收缩反应。丙酸倍氯米松/福莫特罗联合制剂,每一喷含丙酸倍氯米松100mu;g,福莫特罗6mu;g,采用的是一种新型的氟烷(HydroflouroalkanesHFA)作为驱动剂,取代了传统的氟氯化碳(CFC)驱动剂,由于HFA属氢氟碳化合物,不会污染环境,也不会破坏地球的臭氧层,而且可以产生超细颗粒,丙酸倍氯米松/福莫特罗的药物颗粒在1.4~ 1.5mu;m。研究发现,用HFA-MDI100mu;g的丙酸倍氯米松对哮喘患者的FEV 1的增加相当于用CFC-MDI250mu;g的效果;同时发现用丙酸倍氯米松/福莫特罗联合制剂疗效明显好于丙酸倍氯米松随意加用福莫特罗或单用丙酸倍氯米松,用丙酸倍氯米松/福莫特罗联合制剂400/24mu;g对哮喘控制的天数,明显长于丙酸倍氯米松1 000mu;g再加用福莫特罗24mu;g;和传统的布地奈德/福莫特罗联合制剂相比较,对患者PEF的增加无明显不同,但是和传统的沙美特罗/丙酸氟替卡松联合制剂相比,新型的丙酸倍氯米松/福莫特罗联合制剂对患者FVC的增加明显好于前者[4]。这主要得益
于HFA装置的丙酸倍氯米松/福莫特罗联合制剂,可以使药物的颗粒更加细小,使得大量的药物更容易进入肺部,产生治疗效果,而停留在上呼吸道的药物量很少。所以,丙酸倍氯米松/福莫特罗联合制剂在应用较小的剂量下就可以产生显著的疗效。在效果增加的同时减少了糖皮质激素潜在的副作用。
2.沙美特罗替卡松粉联合丙酸倍氯米松吸入治疗支气管哮喘
沙美特罗替卡松粉吸入剂具有解除支气管平滑肌痉挛和抗炎的双重作用。沙美特罗可活化无活性的糖皮质激素受体,使受体对糖皮质激素的敏感性增加,从而使激素的抗炎作用增强,并能减少激素的用量; 还可促进激素诱导淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的凋亡,抑制激素诱导的嗜酸性粒细胞因子释放 [8]。丙酸倍氯米松为人工合成的强效外用肾上腺皮质激素类药物,在治疗哮喘中具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出等作用 [9],能抑制支气管渗出,消除支气管黏膜肿胀,解除支气管痉挛; 可减轻和防止组织对炎症的反应,消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀,从而减轻炎症表现; 还具有免疫抑制作用,防止或抑制细胞中介的免疫反应、延迟性过敏反应,并减轻原发免疫反应的扩展。更为重要的是,丙酸倍氯米松可兴奋beta;2受体,从而增强beta;2受体激动剂沙美特罗替卡松的疗效 [9-10]。本研究结果显示,联合吸入沙美特罗替卡松和丙酸倍氯米松能有效治疗支气管哮喘,两者相互增加疗效,药物可到达气道
黏膜的靶细胞,从而减少口服和静脉注射较大剂量激素引起的全身不良反应,治疗安全可靠,副作用少,值得临床推广
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