来那度胺胶囊制剂研究文献综述

 2023-03-05 21:16:20

来那度胺的临床应用进展

摘要:来那度胺为沙立度胺的衍生物, 为新一代免疫调节剂, 其疗效较好且不良反应较少。本文阐明了来那度胺的药理作用及临床应用, 其中主要评价了本品对骨髓瘤、白血病、转移性肾癌、骨髓异常增殖综合征、实体瘤、原发性全身性淀粉样变性、伴骨髓化生的全身性骨髓纤维化疾病的疗效, 并简要介绍了其主要不良反应。

关键词:来那度胺　药理作用　临床应用　不良反应

来那度胺(Lenalidomide ;CC -5013;商品名Rev limid)为一新型免疫调节剂, 是沙立度胺的4 -氨基一戊二酰基衍生物。本品有抗癌及抗炎作用[2] 。其机理主要是通过抑制alpha;肿瘤坏死因子(TNF-alpha;), 白介素(IL)1b 、IL6 及IL12 而发挥作用, 另外对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM -CSF)也有抑制作用。本品还可刺激初级T 淋巴细胞, 从而使其增殖、产生细胞因子及释放细胞毒素, 进一步增强T 细胞的抗癌活性, 也可诱发IL-2介导的初级T细胞增殖, 从而增强gamma;-干扰素的产生, 及降低TNF-alpha;诱导的细胞表面粘附分子的浓度。另外本品也可抑制肿瘤细胞的血管生成, 直接抑制肿瘤细胞的增生及诱发异常细胞的分解。与沙立度胺相比, 来那度胺虽然在结构上有轻微的变化, 但其疗效却有较大的改善, 且不良反应较少[1] 。本品最常见的不良反应为中性粒细胞减少症和血小板减少症, 也可引起血管炎、血栓栓塞、疲劳、皮疹、腹泻、瘙痒等。本文主要介绍来那度胺的临床应用进展情况。

1 骨髓瘤

来那度胺有较好的抗骨髓瘤作用。Palumbo A 等研究了来那度胺加美法仑及强的松对新诊断的早期骨髓瘤患者的作用[ 3] 。方法为d1 ～ d4 口服美法仑0.18～0.15mgkg -1 ,d1～d4口服强的松2mgkg -1, 及d1～d21 口服来那度胺5～10mg , 每28 天为一疗程, 共9 个疗程, 然后单独用来那度胺维持治疗。结果入选的54 例患者完成评估。最大耐受剂量定义为美法仑0.18mg kg -1 , 来那度胺10mg 。在这一剂量时, 81 %的患者达到部分缓解。全部患者年内无事件率及总生存率分别为92%和100%。因此, 对于早期骨髓瘤患者本方案是有前景的一线治疗方案。

2 　白血病

复发性及难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者, 其免疫缺陷严重且限制治疗。Chanan -Khan A 等用本品在CLL 患者中进行了II 期临床试验。符合国际癌症研究所工作组1996 年标准的复发性及难治性B 细胞性白血病患者如果需要治疗则入选。每个疗程为28d ,d1 ～ d21 口服来那度胺25mg d-1 , 每1个疗程结束后评价疗效。患者一直接受治疗, 直至出现病情进展、不能接受的毒副反应或者是完全缓解, 病情进展时加美罗华。结果45 例患者入选, 平均年龄为64yr ,64 %的患者罗氏分期为III 或IV,且51%的患者对氟达拉滨耐药。总有效率为47%, 其中9 %的患者达到完全缓解[4]。

3 　转移性肾癌

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