靶向Wnt信号通路对NAFLD炎症反应的作用及机制研究一、研究背景及研究进展近20年来,随着人们生活习惯的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)逐渐成为常见的慢性肝病病因,威胁着人们的生命健康,2018年,全球约有25%的人口患有NAFLD[1]。
NAFLD是一个笼统的术语,包括从脂肪变性(非酒精性脂肪肝;NAFL)到伴有炎症和肝细胞损伤(非酒精性脂肪型肝炎;NASH)的一系列肝脏异常病变,其导致的不良后果包括肝硬化,肝衰竭和肝癌等[2],影响人们的生活质量和寿命,其发病机制尚无明确解释。
有研究显示CCL2等炎性趋化因子的过度表达会促进NASH患者的症状向严重的方向发展[3]。
炎症反应,不单单能诱发NAFLD发生和发展,也参与了该疾病发展的整个过程[4]。
对此,我们试图研究是否可以通过控制炎症来治疗NAFLD。
Wnt家族及其信号通路与很多炎症性疾病都有密切联系,在细胞增殖分化、凋亡、肿瘤形成等过程中起到重要作用[5]。
Wnt信号通路可分为两大类,一类是经典Wnt信号通路,依赖beta;-连环蛋白(beta;-catenin);另一类是不依赖beta;-catenin的非经典Wnt信号通路。
Wnt5a是Wnt蛋白家族的成员之一,激活非经典信号转导途径,并与核因子-kappa;B(NF-kappa;B)等多种信号通路相关联[6],NF-kappa;B通路则是常被研究的炎症通路之一。
推测抑制Wnt通路可能可以抑制炎症反应发展, 因此Wnt信号有可能成为治疗NAFLD的新靶点。
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