一、课题研究计划2018.2.26-2018.3.31文献调研,打通Crisaborole的合成路线2018.4.1-2018.4.30目标化合物的合成及结构表征2018.5.1-2018.5.28总结整理并撰写毕业论文二、课题研究中的问题及解决方法1.已有的合成路线较长,且使用到危险性较高的试剂,本课题在研究过程中将在已有合成方法的基础上,探索更为简单、安全,收率更高的合成路线。
2. Crisaborole用于临床治疗时仍存在少数患者应用部位疼痛、出现超敏反应等不良反应,本课题在研究过程中也将探索该化合物的结构改造,以期获得临床效果更好的化合物分子。
三、文献综述1.引言克立硼罗(Crisaborole)是磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂,是一种含硼的小分子抗炎药。
PDE-4抑制剂可抑制磷酸二酯酶4对环磷酸腺苷(cAMP)的水解作用,使细胞内cAMP的水平升高,在有效剂量范围内对参与炎症反应的大多数细胞都有抑制作用。
在体内能有效抑制不同类型细胞因子的产生,在抗炎过程中起到重要的作用。
美国FDA于2016年批准Crisaborole为外用的新分子实体[1],该药在我国尚未提出新药注册申请。
虽然其对特应性皮炎的治疗机制尚未完全明确,但该药为广大湿疹患者提供了一个非常重要的非类固醇(非甾体)替代疗法。
2.特应性皮炎(湿疹)特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,通常被称为湿疹,本病常初发于儿童时期,可以持续至成年。
其临床症状为皮肤出现红色、鳞片状和结痂状疙瘩,极度瘙痒,严重影响患者的生活质量[1]。
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