一、拟研究或解决的问题
对在顺铂处理下，p38 MAPKs家族基因的mRNA的选择性剪接变化进行研究，得到该家族的4个基因（MAPK14、MAPK11、MAPK13、MAPK12）的mRNA剪接异构体的种类和分布比例以及在浓度梯度的顺铂处理下的变化趋势。
通过对比正常组织与癌组织间四个基因的mRNA选择性剪接是否存在差异，为提高顺铂疗效和阐明p38在肺癌发展中的作用机制提供信息依据。
二、研究手段
将培养的肺癌细胞A549、H1299分为实验组和对照组，用顺铂处理实验组细胞，DMSO处理对照组细胞。设计引物，提取两组细胞的总RNA，利用RT-PCR和琼脂糖凝胶电泳及胶图像分析软件检测分析检测p38 MAPKs mRNA剪接异构体的组成及其比例和相对表达水平的变化。
三、文献综述
（一）实验背景
肺癌指原发于肺、气管和支气管的恶性肿瘤，居全世界恶性肿瘤死因首位。从组织学上，肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85%以上[1]。已有研究表明环境因素、种族和家族史及吸烟对肺癌的发病均有影响，但肺癌的病因和发病机制至今尚未明确，而肿瘤细胞发生侵袭和迁移的过程有多条信号通路参与，MAPK及PI3K信号通路在控制基因表达、细胞增殖及细胞凋亡等方面的研究引起人们的关注。其中，MAPK及PI3K的过度激活与肺癌的发生、发展及侵袭、转移过程密切相关[2]。
丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedprotein kinases, MAPKs）是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。研究证实，MAPKs信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应（如细胞增殖、分化、转化及凋亡等）的过程中具有至关重要的作用[3]。
