基于GC-MS的黄芩苷治疗脓毒症的代谢组学研究文献综述

 2022-12-25 12:25:27

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

本课题采用GC-MS代谢组学结合组织病理学,研究脓毒症模型小鼠代谢物的紊乱情况及评价黄芩苷对脓毒症治疗作用。

脓毒症(Sepsis)是机体对感染产生的失调免疫反应而导致的严重器官功能障碍,是复杂的多系统疾病。脓毒症可以由任何部位的感染引起,发病率高,经常跟随其它严重疾病出现,常见于严重烧伤、多发伤、外科手术后等的患者,也见于慢性疾病患者,如糖尿病、慢性阻塞性支气管、白血病等。根据脓毒症的严重程度可分脓毒症、严重脓毒症(Severe Sepsis)和脓毒性休克(Septic Shock)。根据研究调查显示,脓毒症已经成为重症监护病房(ICU)内非心脏病人死亡的主要原因之一。近些年,尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了不小的进步,脓毒症的病死率仍居高不下,且治疗费用大,医疗资源消耗大,家庭负担重。

脓毒症的病理生理机制尚未完全明确,涉及到多个方面,普遍得到认可的三因素为感染、炎症、凝血系统紊乱。目前医治脓毒症的方法仍然以抗感染和支持治疗为主,但效果不佳,也出现了新型治疗手段,如免疫调节、糖皮质激素治疗、中医药及中药提取物治疗等。在不少研究和试验中,单味中药及其提取物,如大黄、连翘等,可减缓患者胃肠功能障碍,改善心功能,纠正免疫紊乱与凝血异常,在整体治疗中起到一定的效果。

黄芩为传统中药,在我国用药历史长久,临床上单用或与其它中药配伍用于治疗上呼吸道感染、急性菌痢、病毒性肝炎等。黄酮及其苷类是黄芩的主要有效成分,其中黄芩素是含量最高的黄酮类化合物之一,化学名称为5,6,7-三羟基黄酮,黄芩素与一分子葡萄糖醛酸结合得黄芩苷,二者在黄芩中同时存在。

黄芩苷能够通过干扰花生四烯酸的代谢通路、抑制核因子的活性以及细胞因子的分泌等产生解热抗炎作用。根据目前的药理机制推测,黄芩苷可能具有抗内毒素和作用。此外,黄芩苷也能够明显降低急性胰腺炎大鼠的死亡率,重要器官的病理损伤亦得到明显改善。重要的一点在于,黄芩素生物利用度低,但在体内药物浓度较低的情况下即可以发挥药理活性。

黄芩苷具有良好的抗微生物作用。其抗菌谱广,对各种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌都有抑制作用,并且可以对抗多种真菌、病毒、支原体、衣原体。黄芩苷在与其它抗微生物药物一起给药时,表现出协同作用,疗效有所提高。

除了用于疾病的治疗,黄芩苷也具有对心血管系统和神经系统的保护作用。并且已有实验表明,黄芩苷对于脓毒症大鼠早期肾损伤有保护作用,其保护机制可能是通过降低TNF-alpha;水平,减少NGAL表达,降低血清肌酐有关。

关于脓毒症的研究中,动物模型是极其重要的一部分,是脓毒症发病机制和防治研究的基础。脓毒症动物模型的种类主要分为2种——细菌或内毒素攻击模型以及肺炎和腹膜炎模型。

细菌或内毒素攻击模型是通过给动物静脉注射内毒素(即脂多糖,LPS),可诱导多种炎性介质的合成释放,并引起急性感染症状,死亡率较高。腹腔感染模型主要包括盲肠结扎穿孔术( CLP)、腹腔接种细菌以及腹腔注射菌液3种,其中最常用的为CLP。CLP模型通过将盲肠近端结扎、远端穿孔的方法,使动物自身肠内容物外溢,引发腹膜炎。

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