开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
药物发现和药物传递是治疗多种疾病的两个主要方面。然而，与全身给药相关的真正瓶颈是缺乏针对目标病理部位的特异性亲和力，导致全身毒性和无数其他副作用，以及对药效的更高剂量要求。提高药物治疗指数的一个有吸引力的策略是将治疗分子以其活性的形式，特别是靶向组织，甚至靶细胞，更重要的是，将靶向靶细胞器，即细胞内治疗活性部位。这将确保提高疗效并减少毒性。癌症化疗目前面临的主要挑战是向肿瘤细胞提供化疗药物，同时保留正常的增殖细胞。而纳米粒作为药物传递到肿瘤细胞内靶点的载体起着至关重要的作用。
整合素（integrins）是一个细胞粘附分子的大家庭，在参与调节细胞的生长和功能的过程中是必不可少的。整合素的重要作用是识别多元化的疾病，包括：肿瘤、感染、血栓形成和自身免疫性疾病，显示出其作为治疗靶点的巨大潜力[1]。
肿瘤的生长与转移与整合素的表达有关。其中整合素有8种alpha;亚基和18中beta;亚基，组成24种整合素，其中alpha;vbeta;3与肿瘤转移及血管生成相关。现在有很多RGD相关的序列能与alpha;vbeta;3特异性结合，例如有人开发出RGD-PEG-PAMAM-DOX，具有良好的靶向性及抗肿瘤活性。因此，针对alpha;vbeta;3开发出抗肿瘤靶向药物、肿瘤靶向探针，具有一定应用价值。
肿瘤是细胞信号系统出现缺陷的一种疾病，整合素作为信号传导者，早期研究就发现其表达下降与细胞转化及肿瘤转移有关，近期则进一步证明不同的整合素成员在癌细胞内表达水平有差异，这表明整合素可通过传递特定的信号或诱导基因表达来调控肿瘤细胞的转化、生长、侵袭和转移以及凋亡等事件。研究发现整合素家族的细胞粘附受体参与的调节功能对固体肿瘤的发生，发展和转移是至关重要的。整合素对肿瘤进展的影响已使它们对癌症治疗的一个有吸引力的靶标。alpha;vbeta;3和alpha;Vbeta;5的整联蛋白拮抗剂，西仑吉肽酶抑制剂，已经通过II期临床，三期临床中对胶质母细胞瘤的患者进行测试[2]。作为一个治疗肿瘤的靶点，其晶体结构在1994年由Humphries和他的团队共同解析出来[3]，并且在不同肿瘤中整合素的表达也不尽相同，如表1.1所示[4]。
表1.1肿瘤部位integrin的表达
Table 1.1 the expression of integrin in tumor
KLAKLAK是一种带有正电荷的两亲性多肽，形成alpha;螺旋结构，能够结合在负电荷的质膜上。研究中表明，其能结合线粒体膜使其去极化，通过凋亡途径caspase-3导致细胞凋亡；也有报道表明其能导致质膜裂解导致细胞肿胀或坏死；此外，KLAKLAK因其带有正电荷，能与带负电荷的细菌表面相互结合，引起细菌死亡，MIC可达3mu;M，是一种有效的抗菌肽。
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