开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题的研究背景、意义和目的
1.1黑色素瘤的研究现状
恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)是一种起源于神经嵴黑色素细胞并由异常黑色素细胞过度增生引发的高度恶性肿瘤。临床上，MM多原发于皮肤黏膜和色素膜。因为其具有高度侵袭性，在肿瘤形成早期便可发生淋巴和血管转移，预后差，5年生存率为10%［1］，所以被列为严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。对于恶性肿瘤的治疗，通常有手术治疗、放疗、化疗和生物治疗四大模式。
1.2肿瘤血管生成
1.2.1血管生成
血管新生包括血管形成,即本身无血管系统，但经内皮细胞与造血干细胞的分化与相互作用产生新的血管；和血管生成，即在已经存在的血管上，因为血管内皮细胞的游走和增殖，以出芽方式建立新毛细血管网络[2]。正常生理状态下血管生成仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女性生理周期[3]；病理条件下血管生成可发生在肿瘤[4]、类风湿性关节炎[5]、银屑病、动脉粥样硬化[6,7]、炎性疾病[8]、局部缺血/再灌注损伤[9]等疾病中。
1.2.2 肿瘤的血管生成
肿瘤微环境不仅由肿瘤细胞和细胞外基质组成，还有多种细胞因子与诸如内皮细胞、周细胞和成纤维细胞等关键肿瘤相关基质在其中发挥作用[10]。从血管生成角度描述，肿瘤细胞按下了开始的按钮；细胞外基质（支持物）中贮存的多种调控因子，负责细胞粘附以及血管生成；多种肿瘤基质细胞与细胞因子等相辅相成，共同参与形成和稳定肿瘤内部的新生血管[11,12]。肿瘤不断生长依赖于其内部新生血管的生成，也就是说血管新生为肿瘤细胞生长繁殖奠定基础。肿瘤组织为了维持其自身的生长与转移，须借助新生血管网络构建和完善自身的血管系统。
组织渗透在肿瘤早期可以满足其生长的需求，但随着肿瘤体积的增长（1-2
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