一种可用于治疗卵巢癌/乳腺癌尼拉帕尼合成研究文献综述

 2023-02-28 09:02

随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步,疾病谱发生了显著的变化,一般性传染病逐渐被控制,而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的重要疾病之一。

目前在中国乃至全世界,癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。

近年来,分子肿瘤学和分子药理学的不断阐明肿瘤的本质,恶性肿瘤是机体自身细胞变得不受控制的增殖和扩散的疾病,是一类细胞增殖、分化异常的疾病。

Niraparib (分子实体为2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺),属于PARP抑制剂,这是一类针对PARP基因的靶向药物,它不是对任何癌症都有效,而是主要用于BRCA1/2基因突变的病人,这体现了现在常说的癌症精准医疗。

PARP全称poly(ADP-ribose) polymerase,它能够识别DNA单链断点,启动DNA修复。

由于许多化疗药物诱导DNA损伤,而癌细胞又通过DNA修复产生耐药性,因此1990s开始研发PARP抑制剂,试图增强化疗药物的疗效,PARP抑制剂的坎坷历程就是从这里开始的。

开始的研究很不顺利,化疗药物联合PARP抑制剂的毒性非常大,PARP抑制剂作为化疗辅助药物的初衷破产。

然而2005年的两篇Nature取得了突破性进展,单独使用PARP抑制剂可以杀死DNA修复缺陷型癌细胞,特别是BRCA1/2突变型癌细胞(BRCA参与DNA修复)。

Niraparib预提交适应症为BRCA基因突变相关的卵巢癌、乳腺癌,应该会是第二个上市的PARP抑制剂,去年阿斯利康已经上市了PARP抑制剂Olaparib奥拉帕尼(也叫Lynparza),它因为效果显著被批准用于BRCA突变的卵巢癌,销售峰值预计会达到每年20亿美元!YNPARZA(olaparib)奥拉帕尼硬胶囊剂为卵巢癌患者口服治疗新药,美国最初批准:2014年 公司:AstraZeneca卵巢癌的发病可能与以下几个方面有关:癌症发病外部因素(包括化学、物理、生物等致癌因子);癌症发病内部因素(包括免疫功能、内分泌、遗传、精神因素等),以及饮食营养失调和不良生活习惯等。

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