取代3-氨基苯并呋喃的合成文献综述

 2023-02-07 03:02

注:本内容不全,请以附件为主第一节 苯并呋喃母核及3-氨基苯并呋喃母核的应用 苯并呋喃类化合物作为一类芳香杂环类化合物,广泛存在于自然界,其母核结构苯并呋喃构成了许多具有生物活性的分子,这一特性一直是人们关注的焦点,例如从野茉莉中分离得到的茉莉醇1、茉莉醇2(图1)可促进雌激素的合成,其已经在治疗女性因雌激素缺乏导致的疾病等问题上取得了较好的临床表现[1]。

自报道其有抗癌、杀虫等作用后,苯并呋喃的衍生物即成为杂环化合物的研究热点,近年来越来越多的该类分子被报道,合成并研究具有生理、药理活性此类杂环化合物已是有机化学、药物化学、农药化学的一大重点[2]。

3-氨基苯并呋喃相较于苯并呋喃格外具有的氨基基团使得该化合物成为一个双亲核试剂,双亲核位点即富电子的双键和氨基氮原子。

双亲核试剂在有机化学中是一类重要的反应物,可参与多种环加成反应,构建各类环状分子的骨架,是合成环状化合物的重要通路之一。

例如,2020年Biju课题组报道了卡宾催化溴代烯醛,以形成alpha;,beta;-不饱和酰基唑(图2)中间体 ,该中间体具有两个亲电位点,可以被亲核试剂所进攻,由此选用了3-氨基苯并呋喃作为另一底物,经过氮杂克莱森重排,以及氨基对羰基碳的亲核加成,最终形成了二氢吡啶酮(图3),实现了[3 3]环加成反应[3]。

再如Mahadevan课题组在2006年报道的在3-氨基苯并呋喃母核的基础上,于2号位增加了乙酰基(图4-a),碱性条件下与苯甲醛进行羟醛缩合得到不饱和羰基化合物(图4-b),该化合物又在醋酸的参与下,氨基对苄位碳进行亲电加成,最后形成二氢吡啶类衍生物(图4-c)[4]。

综上所述,鉴于3-氨基苯并呋喃特殊的双亲核性及在杂环合成中的重要用途,我们设计开发合成一系列取代3-氨基苯并呋喃,并将试探性的应用于一些新的成环反应。

第二节3-氨基苯并呋喃的常见合成方法查阅文献我们发现,已经有由2H-苯并呋喃-3-酮合成3-氨基苯并呋喃的报道,即将2H-苯并呋喃-3酮与磺酰胺、对甲苯磺酸在甲苯中加热回流,直至通过TLC监测2H-苯并呋喃-3-酮被完全消耗,分离纯化即可得到40%-65%的3-氨基苯并呋喃[5]。

因此我们的任务重心应当是探索合成苯并呋喃-3-酮的路径。

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