一、选题背景及意义肿瘤细胞氨基酸代谢途径的改变往往由多种信号通路和转录因子共同驱动。
大量基础及临床试验研究表明，靶向肿瘤依赖性氨基酸的代谢、发展新型药物，可有效抑制肿瘤的生长。
新发现的小分子药物是谷氨酰胺酶抑制剂，本课题旨在探究其药效及在体抗肿瘤活性，为临床筛选新的有效化合物。
代谢重编程是癌细胞增殖的关键[1]。
谷氨酰胺分解为肿瘤细胞提供生物能和合成大分子的中间体，近年来针对谷氨酰胺，学术界进行了广泛的研究。
经典的肿瘤代谢重编程有两个特点,其一是葡萄糖的有氧酵解；其二是依赖谷氨酰胺回补三羧酸循环。
谷氨酰胺不仅能作为碳源回补三羧酸循环，还可为蛋白质、氨基已糖和核苷酸等生物大分子的合成提供氮源，此外还是谷胱甘肽的前体之一，是机体对抗氧化应激维持氧化还原稳态的重要途径[2]。
谷氨酰胺酶(glutanimase,GLS)催化谷氨酰胺脱氨基生成谷氨酸的反应，是谷氨酰胺酵解的限速酶，把持着谷氨酰胺分解代谢的入口，机体对谷氨酰胺代谢的调控主要通过GLS实现。
谷氨酰胺酶及谷氨酰胺酶抑制剂1.1谷氨酰胺酶GLS是种线粒体酶，在谷氨酰胺代谢中起着至关重要的作用。
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