课题名称 腈基吡啶类IDO1抑制剂的设计与合成及其抑制活性的研究课题性质 radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：一、课题背景吲哚胺-2,3-双加氧酶1（Indoleamine-2,3-dioxygenase 1, IDO1）是L-色氨酸( L-tryptophan， L-Trp) 沿犬尿氨酸途径氧化裂解的关键限速酶。
经这一途径色氨酸逐步被降解为犬尿氨酸、犬尿喹啉酸、3-羟基犬尿素、3-羟基-2-氨基苯甲酸、甲基吡啶酸（picolinicacid）和喹啉酸等代谢产物，从而对细胞生长产生一系列重要生理作用。
在正常情况下，IDO1在大部分组织无法正常表达，仅在胎盘中活跃。
然而在病理条件下，肿瘤细胞过量表达IDO1，同时在肿瘤引流淋巴结中抗原呈递细胞(APC)也会表达 IDO1，IDO1的表达导致肿瘤组织的色氨酸浓度下降并同时产生一系列的毒性色氨酸代谢产物，导致肿瘤的免疫逃逸作用。
具体机制如下：IDO1的分泌导致色氨酸浓度下降从而抑制T细胞的增殖与活化，而毒性代谢物的累积除对正常T细胞的毒性作用外，还能促进T细胞分化为Treg。
Treg能够抑制T细胞对肿瘤细胞的应答，并且能够促进APC表达IDO1。
以及，IDO1降解L-色氨酸，使局部组织微环境L-色氨酸耗尽，激活氨基酸不足信号（GCN2 /eIF-2alpha;），使eIF-2alpha;促RNA转录功能弱化，抑制T细胞正常功能；同时，抑制氨基酸充足信号（GLK1 /m-TOR）触发T细胞免疫失常和自噬。
另外，效应T细胞能够分泌炎症细胞因子IFN-gamma;，在IFN-gamma;的作用下，肿瘤细胞通过表达过量的IDO1来抑制效应T细胞，从而实现肿瘤的免疫逃逸。
IDO1在肿瘤细胞中表达异常与肿瘤抑制基因 Bin1有关。
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