开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、选题目的
本课题拟通过秦皮乙素抑制脓毒症期间体内炎症，利用MTT、ELISA、Western Blot、qPCR等手段测定巨噬细胞的基因表达变化，来判断秦皮乙素是否能有效缓解或预后脓毒症的炎症症状，并探究其作用机制。
二、选题意义及研究现状
脓毒症发作是重症监护病房中病人们的第一大死因。据统计，每年全球脓毒症发病累计超过3000万例[1]，且死亡率高达30%[2]。仅在西方国家，每年有超过600万人死于脓毒症，此人数多过死于肺癌、乳腺癌和结肠癌的总人数。治疗脓毒症还是医院对研究疾病方面投资最多的一项，仅美国每年花费超过200亿美元[3]。
脓毒症被定义为“由于宿主对感染的反应失调导致的致命性器官功能障碍”[4]。从定义可见，诱发脓毒症的条件是：（1）感染的存在，一般是受到外伤等原因导致了病原体进入体内并增殖；（2）机体免疫系统的反应失调。在感染发生后，大多数情况下机体会动员免疫系统进行防御，并在感染清除后逐渐回到正常水平。而对于少数情况，在机体感染后诱发“细胞因子风暴”，炎症信号和免疫细胞的数量较正常水平急剧增加，从而诱发肺、肝脏、肾脏和大脑等器官的功能障碍[5]。
目前脓毒症的主要治疗方法是采用抗生素进行对应的抗感染治疗和对症的支持治疗[6]。但是随着抗生素耐药增加费和难以治疗的脓毒症休克这两种情况的出现，临床上迫切需要更加可靠的药物[7]。
革兰阴性杆菌是脓毒症最常见的感染细菌，其主要成分为LPS(脂多糖)。LPS主要通过巨噬细胞诱导多种促炎介质如TNF-alpha;、IL-1beta;、IL-6和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的分泌和释放[8]。其中，巨噬细胞是几乎分布于机体所有组织，连接体液免疫和细胞免疫的效应细胞。当病原菌侵入机体时，巨噬细胞通过识别摄取、抗原呈递和极化等方法吞噬杀伤病原菌，并释放炎症介质调节免疫。由此可见，在炎症性疾病中，巨噬细胞在宿主防御微生物感染和维持组织内环境稳定中发挥重要作用。
对此，有研究表明在体外和体内环境下，秦皮乙素能够从定向趋化、非特异性吞噬和NO生成量等环节，增强LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞的免疫效果[9]。秦皮乙素是一种天然香豆素衍生物[10]，呈黄色无定形粉末状，其分子式和分子量分别为C9H6O4和178，化学结构式为[11,12]，是一种脂肪氧化酶抑制剂[13]。秦皮是我国传统中药，据药学典籍记载，秦皮其功能主收湿、明目，可作为治疗热痢、泄泻、赤白带下、目赤肿痛的常见用药。现代药理学研究表明，秦皮可起到抗菌和抗炎镇痛的效果，因为秦皮中的主要有效成分之一——秦皮乙素被研究证明具有抗炎镇痛，抗氧化，抗肿瘤，抗哮喘和抗病原微生物等作用，具有多种医用价值。”例如，秦皮乙素可抑制组胺诱导的人外周血单核细胞IL-6、IL-8和多不饱和脂肪酸的表达和分泌，从而可用于治疗过敏性鼻炎[11]。秦皮乙素可以保护小鼠免受急性肺损伤，并通过下调NF-kappa;B来抑制肺癌生长[14]。在被秦皮乙素治疗的银屑病小鼠体内，角质细胞的增殖和分化以及T细胞浸润减弱，银屑病小鼠皮肤中促炎细胞因子的信使核糖核酸水平，包括IL-6、IL-17A、IL-22、IL-23、TNF-alpha;和干扰素-gamma;都显著降低[15]。还有一些研究表明，秦皮乙素可用于肝纤维化和关节炎的治疗。由此可见，作为一种抗炎药物，秦皮乙素可以对一些炎症性疾病发挥治疗作用。
秦皮乙素还有一大优点，其免疫增强效应依赖于与LPS的协同作用，秦皮乙素单独作用并不能促进巨噬细胞的活化[9]。因而,我们可以认为秦皮乙素在正常情况下对巨噬细胞的活化无作用, 只有在特定条件下, 也就是当外来病原体入侵时才能启动对巨噬细胞的活化效应。
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