开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
疫苗是一种能刺激机体免疫系统产生抗特异性靶物质的免疫反应物质。肿瘤疫苗是通过激发患者自身免疫系统来达到清除或控制肿瘤生长的一种治疗方法,而激活的自身免疫系统是以肿瘤细胞或肿瘤抗原,包括肿瘤特异性抗原(TSA)和肿瘤相关抗原(TAA)为基础的。
随着研究的深入，肿瘤疫苗也逐步走向市场。2006 年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准人类历史上第一个肿瘤疫苗,预防性肿瘤疫苗——Cervarix,可降低宫颈癌的发病率,随后,治疗性肿瘤疫苗SipulenceT,可治疗转移性前列腺癌,也获得批准上市。
1、肿瘤疫苗作用机理
免疫应答包括非特异性免疫应答和特异性免疫应答。特异性免疫系统中的T细胞和B细胞利用其细胞表面的受体识别外来抗原，B细胞直接识别抗原表位，而T细胞则是通过抗原提呈细胞 (APC) 递呈的抗原肽—主要组织相容性复合物( MHC) 分子复合体来识别抗原。树突状细胞( DC) 是联系特异性和非特异性免疫应答重要的 一类细胞。在肿瘤免疫中，DC通过获取肿瘤抗原，并在细胞内经过处理加工将肿瘤抗原的信息呈递给淋巴组织中未成熟的T淋巴细胞，T细胞被激活产生特异性免疫应答，同时释放一系列细胞因子如IL-2等，进一步促进T细胞的增殖、活化。T细胞可转化为记忆T细胞和效应T细胞，记忆T细胞可在抗原再次入侵时大量增殖并产生免疫应答，效应T细胞则可直接对肿瘤细胞产生杀伤作用，并且可以刺激B细胞的增殖、活化促使B细胞产生靶向肿瘤的抗体。
肿瘤疫苗则是根据以上免疫应答机理，通过机体识别肿瘤特异性抗原(TSA) 或肿瘤相关抗原 (TAA) ，激发机体特异性免疫应答杀伤肿瘤细胞。
2、肿瘤疫苗的分类
根据肿瘤疫苗的用途可以将其分为两类: 一类是预防性肿瘤疫苗，可以通过接种此类疫苗减少或消除肿瘤发生的几率; 一类是治疗性肿瘤疫苗，其主要以肿瘤抗原为基础，用于放化疗或手术切除后的辅助治疗。治疗性肿瘤疫苗特异性地攻击和破坏肿瘤细胞而不损伤正常细胞。而根据肿瘤疫苗的来源又可将其分为肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、CTL表位疫苗、靶向肿瘤新生血管疫苗等，以下将就其原理及特点做简要介绍。
肿瘤细胞疫苗：是通过物理、化学或者生物学的方法( 加热、辐射等) 处理肿瘤细胞制备得到的，此种疫苗保留了原有的免疫原性而且没有致瘤作用。研究发现，全肿瘤细胞疫苗不仅可以提供肿瘤全部抗原，诱导机体产生针对肿瘤抗原的免疫应答，而且不引发机体的排斥反应，是一种理想的疫苗方案。但由于单纯的肿瘤细胞疫苗的免疫原性较低，仅仅能激发机体较低水平的免疫应答，需要寻找合适的佐剂以增强肿瘤细胞疫苗的免疫原性。
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