BF-30抗小鼠Lewis肺癌的活性研究文献综述

 2023-01-28 10:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、实验背景

肺癌在近年已经成为全世界最常见的恶性肿瘤和首位的肿瘤死亡原因,在经济发达国家中尤为严重。在我国,肺癌是危害居民生命健康的最主要恶性肿瘤之一,2004-2005年全国第三次死因抽样回顾调查显示,肺癌居全部恶性肿瘤死因的首位[1]。据估计,我国每年新发肺癌病例53.6万人,因肺癌死亡47.6万。根据世界癌症报告(GLOBOCAN)2008年的数据,我国肺癌发病调整发病率为33.5/10万,死亡率为28.7/10万,均居肿瘤发病和死亡的第一位。随着我国现代化、城市化、工业化进程的不断加快,吸烟率的居高不下和日益严重的空气污染,肺癌的危害正逐渐显现[2]。21世纪,卫生部开展了第三次死因回顾调查[3]发现,肺癌的死亡率明显升高。

肺癌作为我国重要的恶性肿瘤之一,已经被卫生部列为今后癌症防治的重点[4]

当今,肺癌的治疗效果并不令人满意,5年生存率只有10%左右,究其原因,在于治疗手段的不确定性。如目前能取得最好治疗效果的外科手术, 术后的5年生存率在40%左右, 但能手术的肺癌, 充其量只占所有肺癌的30%左右[5]。据统计,治疗肺癌最常用的治疗方案是以铂类为基础的化疗方案,而胃肠道反应是此类化疗方案最常见的不良反应,严重的恶心、呕吐会影响化疗的顺利进行,约有6%的患者因无法耐受而拒绝继续治疗[6]。就目前情况而看,外科手术与以铂类药物为基础的化疗都不能很有效的治疗肺癌,所以我们需要找一个低毒高效的抗肺癌药物。

抗菌肽是生物体内基因编码的具有抗菌活性的肽类物质,是机体天然免疫系统的重要组成部分。它们具有广谱的抗菌活性,能够在机体发生特异性免疫应答之前发挥抗感染作用[7]。抗菌肽吸引研究人员眼球之处不仅是在于其具有的广谱抗菌活性,还因为其存在的特殊抗肿瘤机制,对多种肿瘤细胞都具有细胞毒作用。

BF-30是一种从金环蛇蛇毒中分离出来的抗菌肽。它是一个含有30个氨基酸的多肽,全序列为:赖氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-赖氨酸-亮氨酸-赖氨酸-赖氨酸-丝氨酸-缬氨酸-赖氨酸-赖氨酸-精氨酸-丙氨酸-赖氨酸-谷氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-赖氨酸-脯氨酸-精氨酸-缬氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丝氨酸-异亮氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸[8] [9]。其N末端通常具有两性的alpha;-螺旋结构。

研究发现,金环蛇抗菌肽BF-30具有广谱抗菌活性,且与抗生素相比不易产生耐药, 提示其可作为治疗感染性疾病的候选药物[9]。同时,BF-30还具有其他生物学功能,包括促进创伤修复,召集炎症细胞到达炎症部位,诱导血管生成,结合内毒素,以及诱导细胞溶解等,增强机体的防御功能[10]。进一步研究发现,BF-30具有抗黑色素瘤的抗肿瘤活性,且效果显著,但是关于BF-30的抗肺癌活性没有相关研究和报道。

二、实验目的

本实验通过小鼠腋下右侧皮下接种Lewis细胞悬液,建立小鼠Lewis肺癌细胞模型,研究金环蛇抗菌肽BF-30的抗肺癌活性。

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