基于PLK1靶点的计算机辅助药物设计与发现文献综述

 2023-02-08 08:02

1.立题依据1.1选题背景PLKs(polo-like kinase, polo样激酶)是一类广泛存在于真核细胞中的丝/苏氨酸激酶,对细胞有丝分裂不同时期起着十分重要的作用。

PLK1通过调节APC(Anaphase-promoting complex)决定细胞是否按时离开M期,从而使细胞周期停滞在G2/M期的多个时点。

PLK1 在调节细胞周期以及DNA损伤修复过程中发挥重要作用。

近年来多项研究表明PLK1可以参与肿瘤的形成过程,目前已发现PLK1在肺癌、宫颈癌、胃癌等多种肿瘤中呈现出异常高表达,并与某些肿瘤的生物学行为及预后呈负相关,这意味着PLK1可能成为肿瘤治疗的重要靶点。

开发新药是一项漫长而又昂贵的冒险活动,为了减少临床前和临床开发阶段的多种未知风险和多种不良反应,利用计算机辅助药物的方法来预测新药已经越来越受到如今时代的欢迎。

例如运用QSAR建模,加上人工智能(AI)技术的改进,将计算机辅助药物合成研究推向新的阶段。

虽然PLK1在细胞周期中的重要性已经逐渐被人们认同,其相关研究也已经成为热点,但仍有许多关于PLK1的问题没有得到解决,如PLK1受到什么因子的磷酸化激活?以及如何筛选PLK1的小分子抑制剂?此外,在各种肿瘤中有无生物学行为。

预后判定价值及治疗应用价值也需要进一步详细的研究和验证。

总体而言,PLK1对细胞周期起到重要的作用,会影响细胞正常的有丝分裂。

因此PLK1是一个有意义的靶点,可能会对未来肿瘤研究及治疗有重要的意义。

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